Page 23 - 114
P. 23
El INVESTIGADOR responde
Investigando la Distrofia Facioescapulohumeral
Desde el año 2000, en el Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa
realizamos el estudio genético de la distrofia facioescapulohumeral tipo 1 (FSHD1)
y somos el centro de referencia nacional para esta enfermedad.
Se trata de la tercera enfermedad neuromuscular más común en el adulto, después de la distrofia de Duchenne y la
distrofia miotónica con una prevalencia de 12:100.000. Esta distrofia se hereda de forma autosómica dominante, eso
quiere decir que la descendencia tiene un 50% de probabilidades de heredarla, aunque existe entre un 10-30% de
casos esporádicos, es decir, de novo. Es una distrofia muscular que muestra los primeros síntomas (debuta),
normalmente entre los 10-20 años de edad y cuya evolución se da de forma progresiva, con afectación asimétrica del
territorio facio-escápulo-humeral.
El defecto genético se localiza en el brazo largo del cromosoma 4. En esta región se encuentra un fragmento
polimórfico compuesto por repeticiones genéticas en tándem de 3,3 kilobases, denominadas D4Z4 (de 1 a 150
repeticiones). Una persona sana tiene más de 10 repeticiones D4Z4, pero cuando ese fragmento tiene menos de 10
repeticiones y existe un entorno cromosómico permisivo en esa región, es cuando una persona tiene FSHD1.
Esta enfermedad tiene una parte genética pero también tiene otra parte epigenética, en la que entran en juego una
serie de particularidades que propician el entorno cromosómico que llamamos permisivo, que hace que el gen
llamado DUX4 que se encuentra en la última de las repeticiones, sea estable y se transcriba, siendo tóxica su
proteína para la célula muscular. El gen DUX4 está activo en el desarrollo embrionario, pero luego se silencia en
edad adulta, es decir, se reprime su función mediante el mecanismo epigenético llamado metilación. Cuando se dan
estas características (menos de 10 repeticiones y entorno permisivo), la metilación no funciona de manera correcta y
eso genera que el gen DUX4 se active.
Por otra parte, hay un 5% de pacientes que son negativos para la FSHD1, pero que tienen una clínica similar a los
FSHD1. Estos pacientes tienen mutaciones normalmente en el gen SMCHD1 que se encuentra en el cromosoma 18.
La función de este gen es evitar que se active la región D4Z4 del cromosoma 4 que hemos mencionado antes.
Cuando hay mutaciones en este gen, no puede realizar su función, haciendo que se active el gen DUX4 y causando
la FSHD2. Esta conexión entre el gen SMCHD1 y la FSHD se descubrió en el año 2012.
En el laboratorio realizamos el estudio genético de la FSHD1 que se hace mediante un método manual muy laborioso
(extracción del ADN, digestión del ADN, electroforesis horizontal, Southern blot, hibridación y marcaje de la sonda,
lavados de las membranas y revelado), y desde el 2014 realizamos el estudio genético también de la FSHD2.
Ser el centro de referencia nacional para la FSHD nos ha permitido estudiar más de 6.000 pacientes para FSHD1
tanto de hospitales como de centros privados nacionales, pero también internacionales (Bélgica, Finlandia, Francia,
Reino Unido, Irlanda, Malta, Portugal, Irán, Israel, Turquía, Nueva Zelanda, Perú, Los Ángeles –Estados Unidos-),
siendo positivos casi el 50%; y más de 250 pacientes para FSHD2 siendo positivos un 38% de los casos.
Desde que comenzamos con el estudio de la FSHD en el laboratorio hemos participado en varios proyectos de
investigación y hemos realizado trabajos colaborativos con otros grupos internacionales punteros en FSHD que han
culminado en 11 publicaciones relevantes a nivel del estudio genético y de las peculiaridades que tiene esta
enfermedad en sus distintos mecanismos patológicos.
Newsletter Creer Nº 114 / 23
